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業界動態
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全球制藥業進入“無限臨床”時代
發布時間:2005-10-14 來源:admin

一方面是藥物下架,官司纏身;另一方面是投資加大,市場反彈。萬絡召回事件引發一系列看似矛盾的連鎖效應。這些效應背后,是全球藥物市場利潤實現模式的深刻變化。召回并不意味著一種藥物被終結,市場的攻守換位無止無休,藥物臨床試驗將貫穿于這種對峙的始終,并成為勝負存亡的關鍵。在這樣一個"無限臨床"的時代中,自主創新的空間不斷削減,后續開發能力以及不良反應處理能力,將在市場競爭中扮演更具決定性的角色。
 
   為了保證藥物的安全和有效,一種藥物從實驗室到上市要經歷漫長過程,也就是通常所說的"Ⅳ期臨床"(臨床試驗、療效及不良反應監測)。絕大多數經過動物實驗的藥物甚至永遠沒有機會到達人體試驗和FDA審查的階段。即便這樣,臨床試驗仍主要局限在"前上市階段",集中于研發上游。新藥研發過程極其復雜,在供選擇的5000~10,000個化合物中,經過長達十幾年的試驗,最終成功的只有一個;而且各國對藥品審批日益嚴格,審批周期不斷延長,要求參與臨床試驗人數增加,研發成本增長。而新藥上市后并不見得都有良好的銷售前景,一般只有30%能帶來收益。研發成本高、風險大、市場回報率低令各跨國制藥公司面臨巨大壓力。
 
   對跨國制藥集團而言,對于已獲證明的顯效藥物進行持續開發升級,是確保利潤實現的最安全手段。COX-2抑制類藥物顯然是這類藥物的最好代表。作為新一類消炎和抗風濕病藥物,COX-2抑制類繼承了傳統非甾體抗炎藥抗炎鎮痛的確切療效,而對人體胃腸道等無太大的副作用。但也有研究數據顯示,患者開始服用萬絡后的前18個月,心血管事件(如心肌梗死和中風)的發生幾率與服用安慰劑的對照組患者沒有明顯差別;連續服用18個月后,心血管事件有增加的危險。這種臨床研究結論的矛盾性具有辨證色彩,可讓人做出"是藥三分毒"的結論,但沒有實際意義。對于市場而言,藥、毒之間是一種選擇的關系,丹尼爾·伯奇的話說得不錯,"對于長期忍受疼痛的病人而言,藥物的威脅實際上遠沒有媒體渲染的那樣嚴重"。COX-2抑制類藥物因無以往環氧化酶抑制劑對胃腸的不良反應,而頗受臨床醫生的歡迎,銷售增長迅速。"大量COX-2抑制劑類藥物撤市"的結局之一是病人可能因此貽誤治療。進一步的不良反映癥狀研究和修正,無論是在社會效益還是經濟效益上,都比完全推倒了重來更可行。萬絡召回,25億美元的巨大市場成為真空地帶。解決COX-2抑制類藥物的安全性問題,打消人們對其副作用的疑慮,雖然難度很大,但卻是第一選擇。因此雖有萬絡落馬的前車之鑒,但"許多國際制藥公司依然熱衷于投入巨資開發新型的COX-2抑制類藥物"。不可否認,這種對于COX-2抑制類藥物"終將大規模重返市場"的信心,很大程度上緣于市場判斷。身為當事人的默克公司當然難以置身事外。默克在美國和中國藥品監管部門未對萬絡發出任何通告及處理指令的情況下,采取了積極主動的召回行動。其高層人士稱:"我們做出此行為是因為我們認為這樣對病人最有利。盡管我們相信,只要在萬絡的處方說明上加上新數據,此藥便可以繼續在市場上發售。"心有不甘,溢于言表。
 
   "臨床試驗競賽"在萬絡召回之后開始不斷升級。默克的"23000人臨床試驗"、葛蘭素史克的"20000人臨床測試"……一切動作,都試圖用試驗數據打動FDA和市場,打消患者疑慮。諾華的Prexige,也同樣要加大臨床試驗規模,以應對FDA對其"上報數據不充分"的指責。"研發管理藥品風險的個性化方法,確定哪些基因生物標記使得人們容易因使用COX-2抑制劑類藥物而增加心血管風險,哪些生物標記導致不同藥物可改善不同患者的疼痛狀況",解決了安全隱患,我們樂得看到COX-2抑制類藥物重返市場。但從產業發展的角度看,藥物研發的精細化和個性化發展方向讓臨床試驗和二次開發成為趨勢化模式,顯露出日益重要的作用。這種改變,讓全球患者受益的同時,也為以仿制藥為主的發展中國家醫藥產業提供了一種新的戰略轉型思路。

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